Στο πέρασμα του χρόνου, θα βρεθεί υπό τους Φράγκους, τους Ενετούς και στη συνέχεια υπό τους Τούρκους. Τα χρόνια της Επανάστασης, βρίσκεται στο επίκεντρο των συγκρούσεων. Το 1822, έπειτα από μία υψίστης σημασίας νίκη υπό την ηγεσία του Στάικου Σταϊκόπουλου (1799-1835), θα περάσει στα χέρια των Ελλήνων.
Στις 18 Ιανουαρίου του 1823, ορίζεται έδρα της Ελληνικής Κυβερνήσεως. Το Ναύπλιο διαθέτει την εποχή αυτή το μεγαλύτερο λιμάνι στην Πελοπόννησο, επιτρέποντας, σε περίπτωση πολιορκίας, εύκολα τον ανεφοδιασμό.
Παράλληλα, λειτουργεί ως κέντρο και ως δίαυλος επικοινωνίας με τα επαναστατημένα νησιά, Σπέτσες και Ύδρα. Το 1828, υποδέχεται τον πρώτο Κυβερνήτη της Ελλάδας, Ιωάννη Καποδίστρια (1776-1831).
Το Ναύπλιο θα παραμείνει πρωτεύουσα του νεοσύστατου ελληνικού κράτους έως και το 1833.
Το Ναύπλιο θα παραμείνει πρωτεύουσα του νεοσύστατου ελληνικού κράτους έως και το 1833.